u发乐平台注册 - 我国首个自主研发抗癌新药获美国批准,主要基于中国临床研究数据

时间:2020-01-11 18:12:30    浏览量:359    

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u发乐平台注册,泽布替尼成为迄今为止第一款完全由中国企业自主研发、在fda获准上市的抗癌新药,实现中国原研新药出海“零的突破”。(摄影:吴斌)

2019年11月15日,百济神州公司宣布,其自主研发的btk抑制剂泽布替尼(英文商品名:brukinsatm,英文通用名:zanubrutinib)通过美国食品药品监督管理局(fda)批准,年内即将在美国率先上市,用于治疗既往接受过至少一项疗法的套细胞淋巴瘤(mcl)患者。

这标志着,泽布替尼成为迄今为止第一款完全由中国企业自主研发、在fda获准上市的抗癌新药,实现中国原研新药出海“零的突破”。

百济神州中国区总经理兼公司总裁吴晓滨博士表示,“这一历史性突破不仅代表着国际上对于中国新药研发水平的认可,实现了我国创新药‘走出去’的心愿,更重要的是,证明了我国的创新药企不仅能惠及本国患者,也具备充分实力为全球更多的患者服务。”

中国原研新药出海“零的突破

淋巴瘤是一组起源于淋巴造血系统的恶性肿瘤的统称,是全球范围内发病率增速最快的恶性肿瘤之一。据《柳叶刀》2018年调查数据显示,2012年淋巴系统恶性肿瘤全球发病人数约为45万。

在目前已知的淋巴瘤70多个亚型中,套细胞淋巴瘤(mcl)侵袭性较强,中位生存期仅为三至四年。多数患者在确诊时已处于疾病晚期,面临着治疗手段有限、预后不良的困境。

泽布替尼是一款新型强效btk抑制剂,目前正作为单药或与其他疗法联合用药,在多种淋巴瘤治疗中开展临床试验。

数据显示,在针对套细胞淋巴瘤的临床试验中,84%以上接受泽布替尼治疗的患者达到了总体缓解。

百济神州高级副总裁、全球研究、临床运营和生物统计暨亚太临床开发负责人汪来博士称,泽布替尼获得fda批准是基于两项临床试验的有效性数据。

其中一项治疗复发/难治性mcl患者的多中心的2期临床试验中,患者在接受泽布替尼治疗后,总缓解率(orr)达到84%,包括59%的完全缓解,此项试验的中位持续缓解时间(dor)为19.5个月,中位随访时间为18.4个月。

这项关键性2期临床研究由北京大学肿瘤医院牵头开展,北京大学肿瘤医院淋巴瘤科主任、大内科主任朱军教授作为首席研究者,主持了研究。

朱军教授表示:“近年来,我国淋巴瘤的临床治疗和药物研发步入快速发展的时期。曾经,我们只能期待国外的新药进入中国,如今情况发生了极大改变。作为临床肿瘤医生,能够参与并见证本土自主研发的新药首次在fda获准上市,我非常欣慰。”

还有一项fda参考的临床试验是2014年8月在澳大利亚开展的一项一期临床试验。“这项试验可以证明药物在非中国人群的西方人群身上也可以有效”,汪来表示。

汪来表示,泽布替尼不仅代表中国原研新药出海“零的突破”,它也是主要依靠单中国的临床试验数据获得国外认可,“代表着中国的临床研究能力也走向世界”。

研发历时超7年

泽布替尼诞生于北京昌平的百济神州研发中心,2012年7月,研究团队正式立项,经过一系列筛选与测试,最终在500多个化合物中,选定了最终候选分子,为其编号bgb-3111,意为百济神州成立后做出的第3111个化合物。

泽布替尼的主要发明人之一、百济神州化学研发负责人王志伟博士介绍,“最初立项时,我们的目标很明确,一定要做一个选择性高、对靶点抑制非常专一的化合物。我们通过优化分子结构,希望将btk靶点的特异性结合率达到最大化,并最大程度减少脱靶现象,以降低不良反应的发生率。同时,我们通过工艺上的一系列改进,力求实现药物在体内更好的吸收。”

2014年,泽布替尼在澳大利亚正式进入临床阶段,同年8月,完成了全球第一例患者给药。从最初立项到正式在fda获准上市泽布替尼研发历时超过7年。

截至目前,泽布替尼在全球启动的临床试验累计超过20项临床试验,覆盖的国家超过20个,全球范围内超过1600位患者接受了泽布替尼的治疗,约400多位国际临床专家参与或主持了泽布替尼的临床试验,其中,来自中国的临床专家超过60位。

2019年1月,泽布替尼曾获fda授予的“突破性疗法认定”,成为首个获得该认定的本土研发抗癌新药。8月,fda正式受理了泽布替尼的新药上市申请,并授予其优先审评资格。

据悉,百济神州目前正在全球范围对泽布替尼开展16项临床研究,包括9项注册性或有望实现注册的临床试验。其中4项是全球三期临床试验,5项是二期试验。

同时,泽布替尼正在针对华氏巨球蛋白血症、慢性淋巴细胞白血病进行2项对比伊布替尼的全球临床3期头对头研究,这也是我国首个与外资药企研发产品开展直接头对头研究的本土新药。

“相信很快在中国也能获批”

据了解,百济神州已于2018年8月和10月,向中国国家药品监督管理局(nmpa)递交了泽布替尼针对治疗复发或难治性套细胞淋巴瘤(mcl)与复发难治性慢性淋巴细胞白血病(cll)/小淋巴细胞淋巴瘤(sll)的新药上市申请,并均被纳入优先审评通道,有望早日惠及我国本土患者。

百济神州官方表示,目前中国药监机构正在进行审评和核查。核查包括临床试验部分的核查和生产现场的核查,“生产现场的核查会花一些时间”。百济神州中国区总经理兼公司总裁吴晓滨称,“相信很快在中国也能获批”。

长久以来,在我国上市的抗癌原研药主要依赖进口,而从本土出口海外的药品则多为原料药或仿制药,总体对全球医药创新体系的贡献相对较小。

吴晓滨表示,我国近年来持续深入的药品审评审批制度改革,及医保支付制度改革为本土新药出海取得历史性突破营造了有利的宏观环境。得益于国家政策的支持,以百济神州为代表的创新药企持续投入,眼下正逐步迎来收获期。中国的生物制药行业和世界的差距正在缩小。

“作为中国企业,我们对国家的改革感到欢欣鼓舞,也期待改革进一步深化,让中国科学家、中国企业的研发成果能尽早惠及更多患者”,吴晓滨说。

采写:南都记者吴斌 实习生马一潇 发自北京

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